白井 剛


白井 剛(しらい・つよし)
Tsuyoshi Shirai


  • 名古屋大学大学院理学研究科生物学専攻退学
  • 名古屋大学大学院工学研究科助手、生物分子工学研究所主任研究員を歴任



 情報生物学( バイオインフォマティクス) と、X線結晶解析実験による構造生物学を手段として、両者を統合したタンパク質・プロテオームの機能・構造の解析手法を研究しています。


 Protein Data Bankの構造情報を分類整理した2次データベースはこれまで人力により構築されていましたが、これをパーソナルコンピュータで完全自動で行うタンパク質立体構造2次データベース構築システム(SIRD) を開発しました(http://sird.nagahama-i-bio.ac.jp/sird/)。このシステムを使えば、未知の超分子複合体(分子が集合した生体巨大分子)の構造を予測することができます。現在、共同研究者とともに創薬等支援技術基盤プラットフォーム事業「超分子モデリングパイプラインの構築」によりこのシステムを、分子間相互作用標的ドラッグデザインを支援する、世界初の超分子モデリングパイプラインに成長させる為の研究を行っています。




 家庭用洗剤などには、アルカリ性環境などに耐性を持つ酵素が利用されています。プロテアーゼ、セルラーゼ、アミラーゼなど実際に産業利用されている酵素の構造をX線結晶解析により明らかにし、アルカリ耐性の生じるメカニズムを提唱しました。また深海細菌の酵素のX線結晶解析から、高圧力耐性の解明も進めています。さらに、情報生物学はタンパク質の大昔の姿( 祖先タンパク質) の構造を再現する為に使うことができます。魚類の生体防御タンパク質コンジェリンの祖先遺伝子配列を計算し、実際に作成した祖先タンパク質の全体構造を解析することに世界で初めて成功しました。

研究の応用領域 産官学連携で求めるパートナー
タンパク質工学・ドラッグデザイン・データベース・情報生物学解析システム開発 酵素・タンパク質関連企業
Topics of research

We are developing the methods in analyzing protein/proteome system by combining the bioinformatics and the experimental, mainly X-ray crystallography, approaches.

1) Development of Supra-molecular Modeling Pipeline

The determined structures of proteins in the Protein Data Bank have been conventionally classif ied manually by expert researchers. In order to cope with the rapidly inf lating database, the fully-automated 2ry PDB processing system (SIRD) has been developed through our research (http://sird.nagahama-i-bio.ac.jp/sird/). This system can be used to predict unknown structures of biological supra-molecules (large functional assemble of bio-molecules in organisms). Under a collaboration with my colleagues, the SIRD system is further developed into supra-molecular modeling pipeline, which will be the f irst integrated computational resource for modeling biological supra-molecules and assistingstructurebased drug designs targeted to macromolecular interactions, with the support from Platform for Drug design, Informatics, and Structural lifescience (PDIS)project.

2) Computer-aided modeling of supramolecular complexes

By using SIRD and other developed methods, practical modeling of protein complexes and supra-molecules has been executed, mainly under collaboration with researchers in this and other institutes. For example, the computational models for prion f iber (responsible factor of BSE), parts of replisome (dynamic supra-molecular complex required for DNA replication), and complexes of carbohydrate metabolizing enzymes have been constructed, and used for predicting functions or interactions, and for designing experiments.

3) Structural analyses of industrial enzymes, and ancestral proteins

The enzymes that are resistant to extreme conditions such as high-alkaline or high-temperature, are industrially used as the builder of detergents. The structures of detergent builder protease, cellulase, and amylase were determined with X-ray crystallography, and the molecular mechanisms for alkaline-adaptation of proteins was proposed. Also the glucosidase from the deepest-sea bacteria was analyzed to understand protein adaptation to a high-pressure.The bioinformatics techniques can be used to calculate ancient structure of genes/proteins. The ancestral sequence of f ish congerin (innate-immune protein) was predicted by using computer. The ancestral congeringene was synthesized, and its three-dimensional structure was determined as the f irst time for a full-length ancestral protein.

  1. Hijikata A, Tsuji T, Shionyu M, Shirai T, Decoding disease-causing mechanisms of missense mutations from supramolecular structures, Sci. Rep. 7, 8541 (2017)
  2. Shionyu-Mitsuyama C, Hijikata A, Tsuji T, Shirai T, Classification of ligand molecules in PDB with graph match-based structural superposition. J. Struct. Funct. Gen., 17, 135-146 (2016)
  3. Nakae S, Hijikata A, Tsuji T, Yonezawa K, Kouyama K, Mayanagi K, Ishino S, Ishino Y, Shirai T, Structure of EndoMS-DNA complex as mismatch-restriction endonuclease. Structure, 24, 1960-1971 (2016)
  4. Tsuji T, Yoda T, Shirai T, Deciphering Supramolecular Structures with Protein-Protein Interaction Network Modeling. Sci. Rep. 5, 16341 (2015)
  5. Shirai T, Saito M, Kobayashi A, Asano M, Hizume M, Ikeda S, Teruya K, Morita M, Kitamoto T, Evaluating prion models on comprehensive mutation data of mouse PrP, Structure, 22, 560-571 (2014)