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教員の紹介(三輪 正直)

客員教授、名誉教授

三輪 正直(みわ・まさなお)
Masanao Miwa

専門分野/動物病態学、分子腫瘍学、翻訳後修飾

職位:客員教授、名誉教授

学位:医学博士(東京大学)

  • 東京大学医学部卒
  • 国立がんセンター研究所ウイルス部長、副所長、筑波大学教授、同大学院医学研究科長、基礎医学系長、同人間総合科学研究科教授を歴任。
  • 筑波大学名誉教授。
研究テーマ
(1)タンパク質の翻訳後修飾:ポリADP-リボシル化反応の意義
生体における生命現象の調節には、遺伝子からの転写、翻訳のみならず、翻訳後修飾が重要な役割を果たしていることが注目されるようになってきた。ポリADP- リボシル化はそのような翻訳後修飾の一つで、この反応に関係する遺伝子はファミリーを形成し、17種類が知られている。ポリADP-リボシル化は、DNAの修復、ゲノムの安定性、転写、中心体機能、分化、がん化などにも関連するとされている。特に、がん化及び神経変性における役割について調べている。

(2)発がんにおける中心体の役割の解明と診断への応用

昔からがんにおいては、染色体数の異常が知られていた。最近、多くのがん組織では、中心体の数の異常(中心体増幅)が見出されている。中心体増幅と染色体数の異常との因果関係に興味を持ち、中心体増幅機構を調べている。将来的には、がんの補助診断への応用を期待している。

(3)感染症(肝吸虫)と胆管がん発症機構の解明と早期診断のための腫瘍マーカーの開発

最近我が国でも話題になった胆管がんは、タイ王国東北部では肝吸虫(Opisthorchis viverrini)に感染した河魚を生で食べる習慣があることから、肝吸虫の感染を受け、胆管がんの発症頻度が世界一高いことが知られている。肝吸虫の抗体を持つ人は、胆管がんになるリスクが20倍以上高いことも確認している。飲酒はリスクを高めることも分かった。手遅れになって発見されることが多いので、血液検査による胆管がんの腫瘍マーカーの開発をめざしている。

研究の応用領域 産官学連携で求めるパートナー
がんの補助診断薬の開発 診断薬開発の関連企業
Topics of research

1. Posttranslational protein modif ication: Biological signif icance of polyADP-ribosylation
PolyADP-ribosylation is one of the posttranslational modif ications and is involved in regulation of DNA repair, transcription, genomic stability, centrosome function, dif f erentiation, cell death and carcinogenesis. We are studying the roles on carcinogenesis (Miwa, M. and Masutani, M. Cancer Sci. 98: 1528-1535(2007)) and neuronal degeneration (Hanai, S. et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 101: 82-86 (2004)). We have developed an ELISA system to measure in vivo level of poly(ADP-ribose) to better understand the function of polyADP-ribosylation in various physiological conditions.

2. Mechanism of centrosome amplif ication in carcinogenesis
Chromosome abnormality has been long known in cancer cells. Recently centrosome amplif ication (abnormal number of centrosomes) was known in many cancer cells (Miwa, M. and Masutani, M. Cancer Sci. 98: 1528-1535 (2007)). We found that inhibitors of polyADP-ribosylation or knockout of poly(ADP-ribose) polymerase 1 gene induced centrosome amplif ication (Kanai, M. et al. Mol. Cell. Biol. 23: 2451-2462 (2003)).

3. Infection and cancer prevention
Infection with the liver f luke (Opisthorchis viverrini (OV)) has been common and related to cholangiocarcinoma in the northeast Thailand. However, less than 10% of the inhabitants develop cholangiocarcinoma, and animal experiments suggest the OV infection alone does not cause the cholangiocarcinoma. Other environmental and genetic factors may play an additional role in the causation. We studied the involvement of the genetic background in cholangiocarcinogenesis. We found combined ef f ects of polymorphisms of DNA repair protein genes and metabolic enzyme genes for risk of cholangiocarcinoma (Zeng, L. et al. Jpn. J. Clin. Oncol. 43: 1190-1194 (2013)). We are trying to develop a tumor marker in the blood for cholangiocarcinoma (Miwa, M. et al. J. Hepatobiliary Pancreat. Sci. 21(6): 397-398 (2014)).

主な業績論文等
  1. Miwa, M., Ida, C., Yamashita, S., Tanaka, M., Fujisawa, J. Poly(ADP-ribose): Structure, physicochemical properties and quantification in vivo, with special reference to poly(ADP-ribose) binding protein modules. Curr Protein Pept Sci. 17(7): 683-692 (2016).
  2. Ida, C., Yamashita, S., Tsukada, M., Sato, T., Eguchi, T., Tanaka, M., Ogata, S., Fujii, T., Nishi, Y., Ikegami, S., Moss, J., Miwa, M. An enzyme-linked immunosorbent assay-based system for determining the physiological level of poly(ADP-ribose) in cultured cells. Anal Biochem. 494: 76-81 (2016).
  3. Yamashita S, Tanaka M, Sato T, Ida C, Ohta N, Hamada T, Uetsuki T, Nishi Y, Moss J, Miwa M. Effect of mild temperature shift on poly(ADP-ribose) and γH2AX levels in cultured cells. Biochem Biophys Res Commun. 476(4): 594-599 (2016).
  4. Miwa, M., Honjo, S., You, G., Tanaka, M., Uchida, K., Srivatanakul, P., Khuhaprema, T., Loilome, W., Techasen, A., Wongkham, C., Limpaiboon, T., Yongvanit, P., Wongkham, S. Genetic and environmental determinants of risk for cholangiocarcinoma in Thailand. World J. Gastrointest. Pathophysiol. 15;5(4):570-578 (2014).
  5. Miwa, M., You, G., Tanaka, H., Taniguchi, S., Fujii, T., Kamemura, K., Suzaki, M., Isono, T., Tooyama, I., Tanaka, M., Srivatanakul, P., Viwatthanasittiphong, C.,Sangrajrang, S., Khuhaprema, T. Analysis of new biomarkers for cholangiocarcinoma. J. Hepatobiliary Pancreat. Sci. 21(6):397-398(2014).
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