×

奈良 篤樹

奈良 篤樹

奈良 篤樹
(なら・あつき)
Atsuki Nara

職位
准教授
学位
博士(理学)(総合研究大学院大学)
専門分野
細胞生物学
研究キーワード
抗がん剤、コレステロール輸送機構
所属
バイオデータサイエンス学科、オルガネラ構造機能研究室
バイオサイエンス研究科 統合バイオ科学技術領域

略歴

  • 奈良先端技術大学院大学バイオサイエンス研究科博士前期課程修了・総合研究大学院大学生命科学研究科博士後期課程修了
  • 国立遺伝学研究所、科学技術振興事業団の研究員を経て本学へ

オルガネラ構造機能研究室

  • #抗がん剤
  • #コレステロール輸送機構

オルガネラ構造機能研究室

すべての細胞には、機能分子を選別して、その分子が機能する場所にまで輸送するシステムが備わっています。研究室では、その細胞内での物質輸送の分子機構のメカニズムについて探索しています。主に、抗がん剤ドキソルビシン排除機構の解析と、コレステロール輸送機構の解明をテーマに据え、研究を進めています。

卒業研究テーマ例

  • 薬剤耐性細胞を用いたドキソルビシン排出に伴うオートファジー関連因子Atg5の関与
  • エンドソームタンパク質MLN64ノックダウン細胞を用いた低密度リポタンパク質LDLの細胞内輸送の解析

研究室ホームページ

エンドソームから出発する物質輸送制御機構の解析

Multivesicular Endosome形成機構の解析

抗がん剤ドキソルビシン耐性機構の解析

抗がん剤ドキソルビシン耐性機構の解析

 すべての細胞には、機能分子を選別し、その分子が機能する場所にまで輸送するシステムが備わっている。特に、真核細胞には脂質二重膜に囲まれた数多くのオルガネラが存在し、個々のオルガネラが独自の機能を営んでいるため、それぞれのオルガネラに必要な分子が、そのオルガネラ独自のシステムで輸送される。本研究では、管状および空胞状の形態を併せ持つ膜オルガネラであるエンドソーム系がどのように形成され、そこから物質がどのように出発していくのかを分子解剖する。なかでも、後期エンドソームに見られる内部小胞の形成に至る巧妙な膜形態変化に興味を持って研究を行っている。一方、抗がん剤として利用されているトポイソメラーゼⅡ阻害剤ドキソルビシンに抵抗性を示す細胞が数多く知られているが、その詳細な分子メカニズムには不明の部分が多い。細胞外にドキソルビシンが排出されるまでの過程で、エンドソーム系を含む膜系の関与が示唆されており、本研究ではドキソルビシンに対する細胞耐性とエンドソーム系との関係詳細を解析し、エンドソーム系の生理的役割に迫る。
研究の応用領域
遺伝性疾患や代謝性疾患の病因解明
産官学連携で求めるパートナー
国、大学、研究所、バイオ系企業

Membrane trafficking toward the lysosomes

Biogenesis of endosomal multivesicular bodies

Targeting multidrug resistance

Targeting multidrug resistance

Eukaryotic cells are elaborately subdivided into functionally distinct, membrane-enclosed compartments. Such compartments, organelles, contain its own characteristic and specialized set of molecules, and complex distributions are maintained by membrane traffic from one compartment to another. In our research group we are interested in the regulation of the endocytic trafficking of the molecules, and biogenesis of endocytic compartments. Following endocytosis, signaling receptors are incorporated within intraluminal vesicles of forming multivesicular endosomes. We have been studying the function of the AAA-type ATPase SKD1 in the intraluminal vesicle formation. Our current activities include the mechanisms of rapid doxorubicin efflux from the nucleus to the lysosomes.

  1. Ishikawa k, Nara A, Matsumoto K, and Hanafusa H. EGFR-dependent phosphorylation of leucine-rich repeat kinase LRRK1 is important for proper endosomal traf f icking of EGFR. Mol. Biol. Cell, 23, 1294-1306, (2012)

  2. Hanafusa H, Ishikawa K, Kedashiro S, Saigo T, Iemura S, Natsume T, Komada M, Shibuya H, Nara A, Matsumoto K. Leucine-rich repeat kinase LRRK1 regulates endosomal traf f icking of the EGF receptor. Nat. Commun., 2. doi:10.1038/ncomms1161 (2011)

  3. Jae-Hyuck Shim, Changchum Xiao, Matthew S. Hayden, Ki-Young Lee, E. Sergio Trombetta, Marc Pypaert, Atsuki Nara, et al. CHMP5 is essential for late endosome function and down-regulation of receptor signaling during mouse embryogenesis. J. Cell Biol., 172, 1045-1056 (2006).

  4. Fujita H, Yamanaka M, Imamura K, Tanaka Y, Nara A, et, al. A dominant negative form of the AAA ATPase SKD1/VPS4 impairs membrane traf f icking out of endosomal/lysosomal compartments: class E vps phenotype in mammalian cells.. J. Cell Sci., 116, 401-414 (2003).

  5. Nara A, Mizushima N, Yamamoto A, Kabeya Y, Ohsumi Y, Yoshimori T. SKD1 AAA ATPase-dependent endosomal transport is involved in autolysosome formation. Cell Struct. Funct., 27, 27-37 (2002).