永井 信夫（ながい・のぶお）
Nobuo Nagai
職位：教授
学位：博士（理学）（大阪大学）
●大阪大学大学院生物化学専攻後期博士課程修了
●味の素（株）中央研究所研究員、浜松医科大学生理学第二講座助手、ベルギー王国・ルーヴァン大学分子血管生物学センター研究員、近畿大学医学部第二生理学講座講師を経て本学へ
専門分野
生理学、神経科学、血栓止血学
研究テーマ
循環器系疾患モデルマウスを作成し、そのモデルを使った分子レベル病態発現機序の解明を行うとともに、得られた知見を基にした創薬ターゲットの探索の研究を展開しています。特に、線溶因子遺伝子欠損マウスに脳梗塞モデルを適用して、脳傷害の形成およびその種複プロセスにおける同因子の機能の研究を遂行中です。
1）動物モデルの作成と創薬
多くの因子が関わる「脳梗塞」のような疾患の場合、発病機序の解明や治療薬・治療法の探索には病態モデル動物を用いた研究が必須です。本研究室ではマウスを用いた様々な疾患モデルを作成し、そのモデルを用いて創薬ターゲット分子探索や薬のとなる物質の組織学的・生化学的・生理機能的などの評価を行っています。
2）線溶因子の機能の解明
線溶系は「血栓溶解」および「組織リモデリング」に関わる細胞外プロテアーゼカスケードです。線溶系の構成因子（線溶因子と呼びます）を創薬のターゲットとしてとらえ、各々の臓器・組織、特に脳傷害後の神経機能の修復に寄与する分子機序を解明しています。これまでに線溶因子のtPAが脳梗塞に及ぼす影響や出血を起こすメカニズムの解明、同じく線溶因子であるプラスミンの誘導体の抗脳梗塞薬としての開発を行って来ました。
Topics of research
We are developing various disease models in mice, clarifying the pathological mechanisms of these diseases, and discovering new targets for drug development. Especially, we are mainly studing the mechanisms of the fibrinolytic system components on ischemic stroke by using gene deficient mice of the components.
1. Development of disease models in mice and drug screening
For studying the pathological mechanisms and discovering new targets on drug development of multi-factorial diseases like ischemic stroke, analysis by animal disease models is essential. We are developing various animal disease models, especially circulatory diseases including ischemic stroke and screening the efficacy of candidates of medicines by histological or functional techniques.
2. Roles of the fibrinolytic system components on pathological proceses and recovery on ischemic stroke
The fibrinolytic system is an extracellular protease cascade, which is essential for thrombolysis and tissue remodeling. We are studying the functional mechanisms of the fibrinolytic system components on tissue remodeling, especially the functional recovery of the brain after ischemic stroke. We have reported the effects of tPA, a component of the fibrinolytic system, on ischemic stroke and hemorrhagic transformation, and developed a derivative of plasmin, another component of the fibrinolytic system, as an anti-stroke agent.
主な業績論文等
- Nagai N, Kawao N, Okada K, Ishida C, Okumoto K, Ueshima S, Suzuki Y, Umemura K, Matsuo O. Initial brain lesion size affects the extent of subsequent pathophysiological responses. Brain Res. 1322:109-117. (2010)
- Suzuki Y, Nagai N, Yamakawa K, Kawakami J, Lijnen RH, Umemura K. Tissue-type plasminogen activator (t-PA) induces stromelysin-1 (MMP-3) in endothelial cells through activation of lipoprotein receptor-related protein. Blood. 114(15):3352-8. (2009)
- Li Y, Zhang F, Nagai N, Tang Z, Zhang S, Scotney P, Lennartsson J, Zhu C, Qu Y, Fang C, Hua J, Matsuo O, Fong GH, Ding H, Cao Y, Becker KG, Nash A, Heldin CH, Li X. VEGF-B inhibits apoptosis via VEGFR-1-mediated suppression of the expression of BH3-only protein genes in mice and rats. J Clin Invest. 118: 913-23. (2008)
- Nagai N, Van Hoef B, Lijnen HR. Plasminogen activator inhibitor-1 contributes to the deleterious effect of obesity on the outcome of thrombotic ischemic stroke in mice. J Thromb Haemost 5: 1726-1731. (2007)
- Suzuki Y, Chen F, Ni Y, Marshal G, Collen D, Nagai N. Microplasmin reduces ischemic brain damage and improves neurological function in a rat stroke model monitored with magnetic resonance imaging. Stroke. 5: 2402-6. (2004)
