教員の紹介（三輪 正直）
アニマルバイオサイエンス学科
三輪 正直（みわ・まさなお）
Masanao Miwa
専門分野／動物病態学、分子腫瘍学、翻訳後修飾
職位：学長、教授
学位：医学博士（東京大学）
- 東京大学医学部卒
- 国立がんセンター研究所ウイルス部長、副所長、筑波大学教授、同大学院医学研究科長、基礎医学系長、同人間総合科学研究科教授を歴任。
- 筑波大学名誉教授。
研究テーマ
（1）タンパク質の翻訳後修飾：ポリADP-リボシル化反応の意義
生体における生命現象の調節には、遺伝子からの転写、翻訳のみならず、翻訳後修飾が重要な役割を果たしていることが注目されるようになってきた。 ポリADP-リボシル化はそのような翻訳後修飾の一つで、この反応に関係する遺伝子はファミリーを形成し、17種類が知られている。ポリADP-リボシル 化は、DNAの修復、ゲノムの安定性、転写、中心体機能、分化、がん化などにも関連するとされている。特に、がん化及び神経変性における役割について調べ ている。
（2）発がんにおける中心体の役割の解明と診断への応用
昔からがんにおいては、染色体数の異常が知られていた。最近、多くのがん組織では、中心体の数の異常（中心体増幅）が見出されている。中心体増幅 と染色体数の異常との因果関係に興味を持ち、中心体増幅機構を調べている。将来的には、がんの補助診断への応用を期待している。
（3）感染症（ヒトＴ細胞白血病ウイルス、肝吸虫）と発がん機構の解明と予防
ヒトT細胞白血病ウイルス1型（HTLV-1）は、成人T細胞白血病という悪性の白血病を起こす。ウイルス感染がどのようにして白血病を起こす か、また、長期の慢性感染の病態などについてマウスを用いて調べている。また、肝吸虫（Opisthorchis viverrini）の感染が高率に胆道がんを起こすことがタイ王国で知られており、協同でその分子疫学及び発がんメカニズムを調べている。
| 研究の応用領域 | 産官学連携で求めるパートナー |
|---|---|
| がんの補助診断薬の開発 | 診断薬開発の関連企業 |
Topics of research
1. Posttranslational protein modification: Biological significance of polyADP-ribosylation
Posttranslational protein modification is an important step to explain
in vivo regulation in postgenomic era. PolyADP-ribosylation is one of
the posttranslational modifications and involved in regulation of DNA
repair, genomic stability, transcription, centrosome function,
differentiation and carcinogenesis. We are currently studying the roles
on carcinogenesis and neuronal degeneration.
2. Mechanism of centrosome amplification in carcinogenesis and its application to diagnosis
Chromosome abnormality has been long known in cancer cells. Recently
centrosome amplification (abnormality of centrosome number) was known in
many cancer cells. We are studying the relationship between centrosome
amplification and chromosome number abnormality. Centrosome
amplification might be one of the early markers of cancer.
3. Infection and cancer (HTLV-1, Liver fluke)
Human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1) infection is closely
associated with quite malignant leukemia, adult T-cell leukemia. We are
studying the mechanism of leukemogenesis by HTLV-1 using mouse model of
infection that we established. Liver fluke (Opisthorchis viverrini)
infection is also associated with biliary tract cancer in Thailand. We
are analyzing the genetic factors in addition to liver fluke infection
through molecular epidemiology.
主な業績論文等
- Nodono, H., Hamada, A., Kuroda, Y., Hasegawa, M., Kondo, C., Che, F. S., Hanai, S. and Miwa, M. Approaches to separate and identify polyADP-ribosylated proteins using PARG knockout Drosophila. In: Methods in Molecular Biology on Poly(ADP-ribose), A. Tulin ed., Humana Press Inc., Totowa, NJ, USA, in press.
- Tanaka, M., Sun, B., Tezuka, K., Fujisawa, J., Tanaka, Y., Hoshino, H. and Miwa, M. Neuraminidase enhances the initial steps of human T-cell leukemia virus type 1 replication. Microbes Infect., 12: 119-125, 2010.
- Miwa, M. and Masutani, M. PolyADP-ribosylation and cancer. Cancer Sci., 98(10): 1528-1535, 2007.
- Thuwajit, C., Thuwajit, P., Uchida, K., Dowraung, D., Kaewkes, S., Wongkham, S. and Miwa, M. Gene expression profiling defined pathways correlated with fibroblast cell proliferation induced by Opisthorchis viverrini excretory/secretory product. World J. Gastroenterol., 12(22): 3585-3592, 2006.
- Sugihara, E., Kanai, M., Saito, S., Nitta, T., Toyoshima, H., Nakayama, K., Nakayama, K. I., Fukasawa, K., Schwab, M., Saya, H. and Miwa, M. Suppression of centrosome amplification after DNA damage depends on p27 accumulation. Cancer Res., 66(8): 4020-4029, 2006.
